Hereditary neuropathy

الاعتلال العصبي الوراثي (HN - hereditary neuropathy) هو مصطلح يشير إلى مجموعة من الأمراض الوراثية التي تصيب أولًا الجهاز العصبي المحيطية. تيصنّف الاعتلال العصبي الوراثي حسب نوع الإصابة (حركية، حِسيّة، مستقة أو مُختلطة)، أو حسب مكان الإصابة الأولي (المحوار، الغمد المياليني أو أجسام الخلايا العصبية المحيطية). في كل واحدة من هذه المجموعات الفرعية هنالك عائلات تكون فيها الوراثة سائدة، متنحيّة أو لها علاقة بالجنس.

الاعتلال العصبي الوراثي الذي يصيب الأعصاب الحركية والحسية غالبًا ما  يطلق عليها اسم "مرض شاركو - ماري - توت"  (Charcot - Marie - Tooth Disease – CMT).

إن الإصابة الأكثر شيوعًا داخل هذه المجموعة الموسعة هي CMT - 1A التي تُورّث بشكلٍ سائد ويبلغ معدل انتشارها ما بين 5 - 30 من كل 10,000. تظهر CMT - 1A في سن الطفولة أو الشباب المبكر، على شكل صعوبات أو خَرَقٍ عند الركض، ولاحقًا، يظهر ضعفٌ بسيط (هبوط/ تَدَلّ) في كفتي القدمين عند السير. يتقدم المرض بشكلٍ بطيء جدًا (على مدى عشرات السنين) إلى عضلات الفخذين وعضلات كفتي اليدين، بينما تكون المشاكل الحسية أقل بروزا (وتتقدم بشكلٍ موازٍ). في الغالب، يكون هنالك قوسٌ مرتفع في كفة القدم، ويذكّر مظهر الساقين بمظهر زجاجة الشمبانيا المقلوبة. ولا يؤثر المرض على متوسط العمر المأمول (Life expectancy)، كما أن أغلب المرضى لا يحتاجون إلى كرسيٍ عجلات، حتى لدى بلوغهم سن الثمانين عاما. ويُبين فحص التوصيل العصبي تباطؤًا واضحًا في سرعات التوصيل، تعبير عن ضرر في الميالين. CMT-1A يحدث نتيجة مضاعفة الجين الذي يُشفّر أحد بروتينات الميالين (PMP22)، ونتيجة ذلك يتم إنتاج كمية كبيرة من هذا البروتين ويحدث تغيير في مبنى الغمد ووظيفته.

وثمة اعتلال عصبي (HN) إضافي آخر، يرتبط هو أيضًا ببروتين PMP22 وسببه نقص جزئيٌ فيه، يُسمّى بالاعتلال العصبي الوراثي مع ميل إلى الشلل الانضغاطي (Hereditary neuropathy with pressure palsies). هذا الشكل من المرض يكون عديم الأعراض في سن الطفولة، عادة، ويظهر للمرة الأولى عند ظهور شلل موضعي نتيجة ضغطٍ خفيف (موضعي) على الأعصاب. على سبيل المثال: شلل في عضلات رفع الكاحل نتيجة الجلوس بوضعية الأرجل المتقاطعة التي تسبب ضغطًا على العصب الشظوي (peroneal nerve) أو شلل عضلات اليد نتيجة الضغط على الضفيرة العضدية بعد حمل حقيبة ظهر أو وزن ثقيل على الكتفين. هذه الأنواع من الشلل تختفي في غضون عدة أسابيع، إنما يتطور عند بعض المرضى، من جرائها، اعتلال عصبي عام خفيف.

بالإمكان تشخيصHNPP و CMT - 1A – بطريقة التشخيص الوراثي، وهنالك جينات إضافية معروفة اليوم لها علاقة بظهور CMT  بشكل سائدٍ وبشكلٍ متنحٍ، على حد سواء. مع ذلك، لا يمكن حتى الآن تصنيف نحو الثلث من هذه الحالات ومن المهم أن نذكر أن النتيجة السلبية لا تنفي وجود اعتلال عصبي وراثي.

لا يتوفر، حتى الآن، علاج للمتلازمتين المذكورتين أعلاه إنما من المهم الامتناع، قدر الإمكان، عن أي ضغطٍ على الأعصاب أو تعرض لأي سموم أو أدوية قد تؤدي إلى إصابة الأعصاب المحيطية.

الاعتلال العصبي الوراثي (HN - hereditary neuropathy) هو مصطلح يشير إلى مجموعة من الأمراض الوراثية التي تصيب الجهاز العصبي المحيطي أولًا. يُصنّف الاعتلال العصبي الوراثي حسب نوع الألياف المصابة (حركية، حسية، مستقلة، أو مختلطة)، أو حسب موقع الإصابة الأولي (المحور العصبي، الغمد المياليني، أو جسم الخلية العصبية). في كل مجموعة فرعية، توجد عائلات تكون فيها الوراثة سائدة، متنحية، أو مرتبطة بالجنس.

الاعتلال العصبي الوراثي الذي يصيب الأعصاب الحركية والحسية غالبًا ما يُطلق عليه اسم "مرض شاركو - ماري - توت"  (Charcot - Marie - Tooth Disease – CMT).

أكثر الأنواع شيوعًا ضمن هذه المجموعة هو CMT-1A، الذي يُورَّث بشكل سائد، ويتراوح معدل انتشاره بين 5 و30 حالة لكل 10,000 شخص. يظهر CMT-1A في مرحلة الطفولة أو الشباب المبكر على شكل صعوبات أو خرق عند الركض، ثم يظهر لاحقًا ضعف بسيط (هبوط/تدلٍ) في كفتي القدمين أثناء المشي. يتقدم المرض ببطء شديد على مدى عقود ليشمل عضلات الفخذين وعضلات اليدين، مع مشاكل حسية أقل وضوحًا تتقدم بشكل متوازٍ. غالبًا ما يكون هناك قوس مرتفع في كفة القدم، ويشبه مظهر الساقين زجاجة الشمبانيا المقلوبة. لا يؤثر المرض على متوسط العمر المتوقع، ومعظم المرضى لا يحتاجون إلى كرسي متحرك حتى سن الثمانين. يظهر فحص التوصيل العصبي تباطؤًا ملحوظًا في سرعات التوصيل، مما يشير إلى تلف في الميالين. يحدث CMT-1A بسبب تضاعف الجين المسؤول عن تشفير أحد بروتينات الميالين (PMP22)، مما يؤدي إلى إنتاج فائض من هذا البروتين وتغيير بنية الغمد المياليني ووظيفته.

وهناك اعتلال عصبي وراثي آخر مرتبط أيضًا ببروتين PMP22، ولكنه ينتج عن نقص جزئي في هذا البروتين، ويُسمى الاعتلال العصبي الوراثي مع الميل إلى الشلل الانضغاطي (Hereditary neuropathy with pressure palsies). يكون هذا المرض عادةً عديم الأعراض في مرحلة الطفولة، ويظهر لأول مرة على شكل شلل موضعي ناتج عن ضغط خفيف على العصب. على سبيل المثال: شلل في عضلات رفع الكاحل نتيجة الجلوس بوضعية تقاطع الساقين مما يسبب ضغطًا على العصب الشظوي، أو شلل في عضلات اليد نتيجة الضغط على الضفيرة العضدية بعد حمل حقيبة ظهر ثقيلة. تختفي هذه الأنواع من الشلل في غضون أسابيع، ولكن قد يتطور لدى بعض المرضى اعتلال عصبي عام خفيف نتيجة هذه النوبات.

يمكن تشخيص CMT-1A وHNPP عن طريق الفحص الوراثي، وهناك جينات إضافية معروفة اليوم ترتبط بظهور CMT بشكل سائد ومتنحٍ على حد سواء. ومع ذلك، لا يزال نحو ثلث الحالات غير قابل للتصنيف وراثيًا، ومن المهم التذكير أن النتيجة السلبية لا تنفي وجود اعتلال عصبي وراثي.

لا يتوفر حتى الآن علاج شافٍ للمتلازمتين المذكورتين، ولكن من المهم تجنب أي ضغط على الأعصاب قدر الإمكان، وكذلك تجنب التعرض للسموم أو الأدوية التي قد تسبب تلفًا في الأعصاب المحيطية.