الخلل الوراثي الذي خلاله، بسبب نقص الإنزيم G6PD - إنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين (G6PD) ، يتعطل إصلاح الضرر اللاحق بخلايا الدم الحمراء من جراء مرض تلوثي التهابي، أو بعد تناول بعض الأطعمة (فول) أو تناول بعض الأدوية. ومع ذلك، قد يوفر هذا الخلل حماية من مرض الملاريا.
إنزيم (G6PD) هو إنزيم ضروري لحماية خلايا الدم الحمراء. يعمل هذا الإنزيم كمضاد للتأكسد، وبعبارة أخرى، يحمي خلايا الدم الحمراء من التلف التأكسدي في حالات الإجهاد (الكرب). عندما يتعرض الشخص الذي يعاني من نقص في هذا الأنزيم للتلوث, أو نتيجة تناوله أدوية معينة, يتم تدمير خلايا الدم الحمراء. يطلق على هذا الوضع اسم انحلال الدم (Hemolysis), مما يؤدي في النهاية إلى الإصابة بفقر الدم (Anemia). الأشخاص الذين يعانون من نقص الإنزيم لا يعانون من فقر الدم، إلا إذا تعرضوا لتلوث إو إذا تناولوا أدوية معينة.
هنالك أنواع مختلفة من نقص الإنزيم (G6PD)، تشمل النقص التام أو النقص الجزئي. كما إن انحلال الدم لدى الرجال يكون أخطر منه لدى النساء.
الأدوية التي يمنع مرضى نقص إنزيم (G6PD) من تناولها هي:
الأسبرين (يسبب انحلال الدم سوية مع عوامل إجهاد أخرى، مثل الحمى والالتهابات).
دابسون (Dapsone) (أفلوسولفون - Avlosulfon)
دوكسوروبيسين (Doxorubicin) (أدرياميسين - Adriamycin)
كلورامفنيسول – (Chloramphenicol) (يسبب انحلال الدم لدى تناوله بكميات كبيرة فقط).
كلوروكين – (Chloroquine).
الميثيلين الأزرق – (Methylene Blue).
حمض الناليديكسيك – (Nalidixic Acid - NeGram, Urigarm).
نيريدازول – (Niridazole).
نتروفورانتوين – (Nitrofurantoin).
فينازوبيريدين – (Phenazopyridine).
بريمكوين - (Primaquine).
سولفاميثوكسازول – ريسبريم - (Sulphamethoxazole - Resprim).
فيتامين C – Vitamin) C) (يسبب انحلال الدم لدى تناوله بكميات كبيرة فقط).
كينين – (Quinine).
كما أن المصابين بنقص إنزيم G6PD يعانون، عادة، من الحساسية للفول.
إن نقص نازعة هدروجين 6 - فوسفات الغلوكوز، (Glucose 6 - dehydroganas G6PD) هو الاضطراب الأكثر شيوعًا من بين مجموعة الأمراض الإنزيمية. يعاني ما يقارب الـ 400 مليون شخص في العالم، من هذا النقص الإنزيمي (ما يقارب ال 10% من سكان العالم). يشيع المرض بشكل متزايد في مناطق معينة في العالم، مثل حوض البحر الأبيض المتوسط (إيطاليا، اليونان)، آسيا وأفريقيا.
توجد هنالك 3 أنواع من مرض نقص نازعة هدروجين 6 - فوسفات الغلوكوز تتعلق بالموقع الجغرافي. النوع الأول موجود في حوض البحر الأبيض المتوسط ويدعى B(-). النوع الثاني يصيب ذوي البشرة السوداء ويدعى A(-). يشيع هذا النوع بنسبة 30% وسط ذوي البشرة السوداء في أفريقيا. النوع الثالث موجود في آسيا ويدعى Canton، وهو يصيب ما يقارب ال 5% من السكان.
يوجد هنالك تأثير سريري ملحوظ لنقص الإنزيم، خاصة على كريات الدم الحمراء، في حين تأثيره السريري على الخلايا الأخرى أصغر. يشترك الإنزيم في عملية تحلل السكر (Glycolysis)، وإنتاج جُزَيْئَيْن من الطاقة (ATP) وكيناز الفيروفات (Pyruvate kinase).
إن الإنزيم مسؤول بطريقة غير مباشرة عن إنتاج الغلوتاثيون المختزل (Reduced Glutathione) الذي يبطل تأثير المواد المؤكسدة. إن هذه المادة حيوية لتعطيل عمل الفضلات المضرة بالخلايا، مثل: المواد المؤكسدة والجذور الحرة (Free radical) (مواد مسرطنة). إن نقص الإنزيم يؤدي إلى انحلال كريات الدم الحمراء (انحلال الدم Hemolysis)، بسبب عدم وجود واقٍ (حامٍ) من المواد المؤكسدة، الأمر الذي يؤدي إلى فقر الدم الانحلالي (Hemolytic anemia) واليَرَقان (Jaundice).
إن الجين الطافر المسبب للمرض، موجود على طرف الذراع الطويلة في الصبغي X، لذلك ينتقل المرض من الأم لأبنائها الذكور، ونادرًا ما تصاب الإناث بالمرض.
إن تحلل الدم (Hemolysis) وفقر الدم (Anemia)، على الأغلب، يتطوران بعد التعرض لمواد مؤكسدة، مثل الأدوية المضادة للملاريا (Malaria)، أكل البُقولِيَّات كالفول (خاصة في النوع المنتشر بحوض البحر الأبيض المتوسط) وعند الإصابة بأمراض الحُمَّى المختلفة.
أعراض نقص نازعة هدروجين 6 - فوسفات الغلوكوز
تظهر أعراض نقص نازعة هدروجين 6 - فوسفات الغلوكوز السريرية بعد 48-96 ساعة من التعرض لمادة مؤكسدة، مثل تلقي أدوية معينة، أكل الفول أو الإصابة بمرض معدٍ. إن الأعراض الأكثر شيوعا هي: الوَهَن، الشحوب، اليَرَقان، بَوْل بلون غامق بسبب الهيموغلوبين (Hemoglobin) الحر فيه، وفي حالات وخيمة (لكنها نادرة)، يتفاقم الأمر حتى الإصابة بصدمة (Shock) بسبب فقر الدم الانحلالي الوخيم.
تشخيص نقص نازعة هدروجين 6 - فوسفات الغلوكوز
يمكن تشخيص فقر الدم بواسطة عَدِّ خلايا الدم، مع تأكيد انحلال الدم، (كريات شبكية (Reticulocyte) كثيرة = خلايا كريات دم غير ناضجة)، كريات دم بيضاء سليمة أو مرتفعة، نفس الشيء بالنسبة للصفائح. وظائف الكبد: بيليروبي غير مباشر (Indirect bilirubin) مرتفع وإنزيمات الكبد سليمة. في البول الغامق اللون مستوى الهيموغلوبين الحر مرتفع. التشخيص النهائي للمرض يتم من خلال فحص مستوى الإنزيم الناقص.
علاج نقص نازعة هدروجين 6 - فوسفات الغلوكوز
علاج نقص نازعة هدروجين 6 - فوسفات الغلوكوز، علاج وقائي من خلال تجنب المواد المؤكسدة، (مثل تجنب أكل الفول، نفتالين وأنواع معينة من الأدوية). يتعلق العلاج بعد التعرض للمواد المؤكسدة بحدة فقر الدم. يتطلب الأمر أحيانًا، التزويد بالدم، وفي الواقع لا يوجد علاج يمكن أن يشفي من نقص الإنزيم.
نقص إنزيم G6PD (إنزيم سداسي فوسفات الجلوكوز النازع للهيدروجين) هو اضطراب وراثي يمنع خلايا الدم الحمراء من إصلاح الضرر التأكسدي الناتج عن العدوى، أو تناول بعض الأطعمة (مثل الفول) أو بعض الأدوية. وقد يوفر هذا النقص حماية جزئية من مرض الملاريا.
إنزيم G6PD هو إنزيم ضروري لحماية خلايا الدم الحمراء من التلف التأكسدي. عند تعرض الشخص المصاب بنقص هذا الإنزيم للعدوى أو تناول أدوية معينة، يحدث تكسر في خلايا الدم الحمراء (انحلال الدم)، مما يؤدي إلى فقر الدم (Anemia). لا يعاني الأشخاص المصابون بنقص الإنزيم من فقر الدم إلا عند التعرض لهذه المحفزات.
هناك أنواع مختلفة من نقص الإنزيم تشمل النقص التام أو الجزئي، ويكون انحلال الدم أكثر حدة عند الرجال مقارنة بالنساء.
الأدوية التي يمنع مرضى نقص إنزيم G6PD من تناولها هي:
الأسبرين (يسبب انحلال الدم مع عوامل إجهاد أخرى مثل الحمى والالتهابات).
دابسون (Dapsone – أفلوسولفون Avlosulfon).
دوكسوروبيسين (Doxorubicin – أدرياميسين Adriamycin).
كلورامفينيسول (Chloramphenicol – يسبب انحلال الدم بكميات كبيرة فقط).
كلوروكين (Chloroquine).
الميثيلين الأزرق (Methylene Blue).
حمض الناليديكسيك (Nalidixic Acid – NeGram, Urigarm).
نيريدازول (Niridazole).
نتروفورانتوين (Nitrofurantoin).
فينازوبيريدين (Phenazopyridine).
بريمكوين (Primaquine).
سولفاميثوكسازول (Sulphamethoxazole – Resprim).
فيتامين C (Vitamin C – يسبب انحلال الدم بكميات كبيرة فقط).
كينين (Quinine).
كما أن المصابين بنقص إنزيم G6PD يعانون عادة من الحساسية للفول.
إن نقص نازعة هدروجين 6-فوسفات الغلوكوز (Glucose 6-phosphate dehydrogenase – G6PD) هو الاضطراب الأنزيمي الأكثر شيوعًا، حيث يصيب حوالي 400 مليون شخص في العالم (نحو 10% من السكان). يشيع المرض في مناطق حوض البحر الأبيض المتوسط (مثل إيطاليا واليونان)، آسيا وأفريقيا.
توجد ثلاثة أنواع رئيسية مرتبطة بالموقع الجغرافي: النوع B(-) في حوض المتوسط، النوع A(-) لدى ذوي البشرة السوداء (بنسبة 30% في أفريقيا)، والنوع Canton في آسيا (يصيب نحو 5% من السكان).
يظهر التأثير السريري لنقص الإنزيم بشكل رئيسي على خلايا الدم الحمراء، حيث يشارك الإنزيم في عملية تحلل السكر (Glycolysis) وإنتاج الطاقة (ATP) وكيناز البيروفات. كما أنه مسؤول بطريقة غير مباشرة عن إنتاج الغلوتاثيون المختزل الذي يحيد تأثير المواد المؤكسدة والجذور الحرة. يؤدي نقص الإنزيم إلى انحلال الدم وفقر الدم الانحلالي (فقر الدم الانحلالي Hemolytic anemia) واليرقان (Jaundice).
يقع الجين الطافر المسبب للمرض على الصبغي X، لذا ينتقل المرض من الأم إلى الأبناء الذكور، ونادرًا ما تصاب الإناث.
يتطور انحلال الدم وفقر الدم عادة بعد التعرض لمواد مؤكسدة مثل الأدوية المضادة للملاريا، البقوليات (خاصة الفول) أو الإصابة بالأمراض الحموية.
أعراض نقص نازعة هدروجين 6-فوسفات الغلوكوز
تظهر الأعراض السريرية بعد 48-96 ساعة من التعرض لمادة مؤكسدة. تشمل الأعراض الأكثر شيوعًا: الوهن، الشحوب، اليرقان، البول داكن اللون بسبب الهيموغلوبين الحر، وفي الحالات الوخيمة قد تحدث صدمة نتيجة فقر الدم الانحلالي الحاد.
تشخيص نقص نازعة هدروجين 6-فوسفات الغلوكوز
يمكن تشخيص فقر الدم عبر تعداد الدم الكامل مع تأكيد انحلال الدم (كثرة الكريات الشبكية)، وارتفاع كريات الدم البيضاء والصفائح. وظائف الكبد تظهر ارتفاع البيليروبين غير المباشر مع إنزيمات كبد سليمة. البول الداكن يظهر ارتفاع الهيموغلوبين الحر. التشخيص النهائي يكون بفحص مستوى الإنزيم.
علاج نقص نازعة هدروجين 6-فوسفات الغلوكوز
العلاج وقائي بتجنب المواد المؤكسدة مثل الفول والنفتالين والأدوية الممنوعة. بعد التعرض، يعتمد العلاج على شدة فقر الدم، وقد يحتاج المريض لنقل الدم في الحالات الشديدة. لا يوجد علاج شافٍ للنقص الإنزيمي.