اللمفومة اللاهودجكينية

إن اللِّمْفومَة اللاهودْجِكينِيَّة (Non - Hodgkin lymphoma) هي مجموعة أمراض خبيثة وشائعة تصيب الجهاز اللِّمْفي؛ وهي أكثر شيوعًا في أواسط الرجال منها لدى النساء، وتتزايد احتمالات الإصابة مع التقدّم في السّن. تبلغ نسبة الإصابة بمرض اللمفومة اللاهودجكينية 15 لكل 100000 شخص. يوجد هناك القليل من عوامل الخطر المثبتة كمُسبِّب لتطور اللمفومة. تشمل هذه العوامل: نقصًا مناعيًّا كخلال (ج: خلل) مولودة، عدوى بفيروس الـ HIV، أو علاجات مثبّطة لجهاز المناعة. توجد هناك أبحاث تثبت صلة العامل الوراثي للمرض، وتأثيرات التعرّض البيئيّ لعوامل مُسَرْطِنَة معيّنة. ما زالت تأثيرات الفيروسات المختلفة على سيرورة مرض اللمفومة قيد البحث، ولكن يمكن الإشارة إلى إثباتات تنص على أهميّة أربعة فيروسات: إبشتاين بار (Epstein barr virus)، فيروس اللمفومة وابْيِضَاضُ الدَّمِ البَشَرِيّ (HTLV-1)، فيروس التهاب الكبد البلازماوي الخلايا (Hepatitis c)، سَرْكومَة كابوزي (Kaposi's sarcoma).

تتضح أهمية الآليات الجُزَيْئِيَّة المرتبطة بتطوّر اللمفومة، بشكل جليّ أكثر فأكثر في السنوات الأخيرة؛ على شاكلة ابْيِضاضِ الدم الحاد (Acute leukemia)، يتّضح أن نسخ الصّبغيّات (Chromosomes) شائع للغاية، ويمثّل عاملاً مهمًّا جدًّا في استثارة اللمفومة.

تندرج اللمفومة اللاهودْجِكينِيَّة في 3 مجموعات، من حيث التوجّه السّريريّ العمليّ: مجموعة اللمفومات المعتدلة (المُهاوِدة - Indolent)، مجموعة اللمفومات العنيفة، ومجموعة اللمفومات العنيفة للغاية.

يجب، بعد تحديد نوع اللمفومة، تدريج مدى انتشار المرض، وفقًا للمعايير المتبعة المبنية على شكاوى المريض، الفحص البدني، فحوصات المختبر، خزعة من النخاع العظمي وتصوير مقطعي محوسب كليّ الجسد. يستحسن لدى الكثير من المرضى إجراء مسح باستخدام مادة الجاليوم (Gallium) المشعّة، أو PET - FDG. إن المتابعة بمساعدة الطرق المذكورة، من المفروض أن تساعد في التدريج، تقييم التجاوب للعلاج والتّنبّؤ باحتمالات معاودة ظهور المرض.

اللمفومة العنيفة: إن اللمفومة الأكثر شيوعًا بشكل عام، وفي هذه المجموعة على وجه التّحديد، هي لِمفومة الخلايا البائية الكبيرة (Diffuse large B - cell) والتي تشكّل حوالي 30% من اللمفومات عامّة.

اللمفومة المعتدلة (المهاودة Indolent):

أ.  اللمفومة الجُرَيْبيّة (Follicular lymphoma): اللمفومة المعتدلة الأكثر شيوعًا، والثانية من حيث الانتشار من بين اللمفومات عامّة.

ب. لمفومة المنطقة الهامِشِيّة (Marginal zone lymphoma): لوحظت لدى قسم من المرضى المصابين بلمفومة المنطقة الهامِشِيَّة في الطحال، والتي تترافق غالبًا بوجود اللمفاويّات (Lymphocytes) ذوات الزَّغابات في الدم المحيطيّ، إصابات بفيروس التهاب الكبد البلازماوي.

إن خلايا اللمفومة المعتدلة الجُرَيْبيَّة حسّاسة للأشعّة. لذلك، إذا كان المرض محدود الانتشار (مرحلة I/II) ومشمولاً في مجال إشعاعي ليس بكبير، فهناك إمكانية لاتّخاذ العلاج بالأشعّة، بحيث يمكن الحصول على شفاء كامل لدى حوالي نصف المرضى. ولكن المرض يشخّص، لدى القسم الأكبر من المرضى في مراحل متقدّمة (مرحلة III/IV). لا تتجاوب، في هذا الوضع، خلايا اللمفومة الجُرَيِبَّيّة مع العلاج الكيميائي المتبع، وبالرغم من إمكانية الحصول على تجاوب لفترات متواصلة، إلا أن المرض ما يلبث أن يعاود الظهور مرة أخرى، ويسبّب في نهاية الأمر موت المريض، غالبًا عقب تحوّل اللمفومة إلى ورم الخلايا الكبيرة.  

تمت، في السنوات الأخيرة، إضافة مضاهي البورين (Purine analogue) إلى مختلف الأدوية الناجعة في علاج اللمفومة المعتدلة، بالأساس فلوداربين (Fludarabine)، إضافة إلى الضِّدِّ أُحادي النَّسيلَة لل CD20 (ريتوكسيماب - Rituximab). إذا توفّر متبرّع مناسب للنخاع العظمي، يمكن الأخذ بإمكانية زراعة النخاع العظمي الخَيْفِيَّة - أي من شخص آخر- (Allogeneic) باستعمال الطريقة اللا تكاثريّة نِقْويّة (Non - myeloablative)، بحيث من الوارد هجوم النخاع العظمي المزروع على خلايا اللمفومة، وهكذا يتم تسخيره للقضاء على خلايا اللمفومة.

تتراجع اللمفومة المحيطيّة بعد العلاج بواسطة الإنترفيرون (Interferon) مع ريبافيرين (Ribavirin) أو بدونه، وما من حاجة لعلاج كيميائي. إن أشكال اللمفومة الأخرى التي تصيب الأعضاء خارج العُقد اللِّمْفيّة تسمّى - لمفومة "مالْت" (MALT- Mucosa - associated lymphoidtissue)، نظرًا لعلاقتها مع الأغشية المُخاطية، على وجه الخصوص في المَعِدة، المسالك التنفسيّة، الجلد واللحميّة. إن لمفومة المعدة من نوع MALT هي الأكثر شيوعًا ضمن هذه المجموعة. إن هذه اللمفومة، غالبًا ما تكون مرتبطة بعدوى بالجرثومة المَلْويّة البَوَّابِيَّة (Helicobacter pylori). إذا كان السرطان في درجة خبث منخفضة، ومحدودًا ضمن الأغشية المخاطية للمعدة، فإن شفاء المريض منه، يبدو ممكنًا باستعمال المضادّات الحيويّة والتخلّص من الجرثومة.

إن اللِّمْفومَة اللاهودْجِكينِيَّة (Non - Hodgkin lymphoma) هي مجموعة من الأمراض الخبيثة الشائعة التي تصيب الجهاز اللِّمْفي، وهي أكثر شيوعًا لدى الرجال مقارنة بالنساء، وتزداد احتمالية الإصابة مع التقدم في العمر. تبلغ نسبة الإصابة حوالي 15 لكل 100,000 شخص. هناك عدد قليل من عوامل الخطر المؤكدة لتطور اللمفومة، وتشمل نقص المناعة الخلقي، الإصابة بفيروس الـ HIV، واستخدام العلاجات المثبطة للمناعة. كما تشير الأبحاث إلى وجود دور للعامل الوراثي والتعرض البيئي لبعض المواد المسرطنة. لا تزال تأثيرات الفيروسات المختلفة قيد الدراسة، ولكن هناك أدلة على أهمية أربعة فيروسات: فيروس إبشتاين بار (Epstein barr virus)، وفيروس لمفومة وابيضاض الدم البشري (HTLV-1)، وفيروس التهاب الكبد البلازماوي الخلايا (Hepatitis c)، وساركومة كابوزي (Kaposi's sarcoma).

في السنوات الأخيرة، تزايدت أهمية الآليات الجزيئية المرتبطة بتطور اللمفومة، حيث تبين أن تشوهات الكروموسومات شائعة جدًا وتلعب دورًا مهمًا في نشوئها، على غرار ما يحدث في ابيضاض الدم الحاد (Acute leukemia).

تصنف اللمفومة اللاهودجكينية سريريًا إلى ثلاث مجموعات رئيسية: اللمفومات المعتدلة (المهاودة - Indolent)، واللمفومات العنيفة، واللمفومات شديدة العنف.

بعد تحديد نوع اللمفومة، يجب تحديد مرحلة انتشار المرض بناءً على الأعراض، الفحص السريري، الفحوصات المخبرية، خزعة نخاع العظم، والتصوير المقطعي المحوسب للجسم كاملًا. يُنصح أيضًا بإجراء مسح بالجاليوم المشع أو PET-FDG للعديد من المرضى. تساعد هذه الطرق في تحديد المرحلة، تقييم الاستجابة للعلاج، والتنبؤ باحتمالية عودة المرض.

اللمفومة العنيفة: النوع الأكثر شيوعًا ضمن هذه المجموعة هو لمفومة الخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (Diffuse large B - cell lymphoma)، والتي تشكل حوالي 30% من جميع اللمفومات.

اللمفومة المعتدلة (المهاودة Indolent):

أ. اللمفومة الجريبية (Follicular lymphoma): هي اللمفومة المعتدلة الأكثر شيوعًا، والثانية من حيث الانتشار بين اللمفومات بشكل عام.

ب. لمفومة المنطقة الهامشية (Marginal zone lymphoma): لوحظت لدى بعض المرضى المصابين بهذا النوع في الطحال، وغالبًا ما تترافق مع وجود خلايا لمفاوية ذات زغابات في الدم المحيطي، بالإضافة إلى الإصابة بفيروس التهاب الكبد C.

خلايا اللمفومة الجريبية المعتدلة حساسة للإشعاع. لذلك، إذا كان المرض محدود الانتشار (المرحلة I/II) وفي مجال إشعاعي صغير، يمكن استخدام العلاج الإشعاعي بهدف الشفاء التام لدى حوالي نصف المرضى. لكن معظم المرضى يُشخّصون في مراحل متقدمة (المرحلة III/IV). في هذه الحالة، لا تستجيب خلايا اللمفومة الجريبية للعلاج الكيميائي التقليدي، وعلى الرغم من إمكانية تحقيق استجابة لفترات طويلة، إلا أن المرض يعاود الظهور غالبًا، ويؤدي في النهاية إلى وفاة المريض، عادة بعد تحول اللمفومة إلى ورم الخلايا الكبيرة.

في السنوات الأخيرة، أُضيفت نظائر البورين (Purine analogues) مثل فلوداربين (Fludarabine) إلى الأدوية الفعالة في علاج اللمفومة المعتدلة، بالإضافة إلى الجسم المضاد وحيد النسيلة لـ CD20 (ريتوكسيماب). إذا كان هناك متبرع مناسب للنخاع العظمي، يمكن النظر في زراعة النخاع العظمي الخيفي (Allogeneic) باستخدام الطريقة غير المثبطة للنقي (Non - myeloablative)، حيث يمكن للنخاع المزروع أن يهاجم خلايا اللمفومة ويقضي عليها.

اللمفومة المحيطية تتراجع بعد العلاج بالإنترفيرون (Interferon) مع أو بدون ريبافيرين (Ribavirin)، دون الحاجة للعلاج الكيميائي. الأشكال الأخرى من اللمفومة التي تصيب الأعضاء خارج العقد اللمفية تُعرف باسم لمفومة "مالْت" (MALT - Mucosa - associated lymphoid tissue) المرتبطة بالأنسجة اللمفاوية المخاطية، خاصة في المعدة والمسالك التنفسية والجلد واللحمية. لمفومة المعدة من نوع MALT هي الأكثر شيوعًا، وغالبًا ما ترتبط بعدوى بجرثومة الملوية البوابية (Helicobacter pylori). إذا كان الورم منخفض الدرجة ومحدودًا ضمن الغشاء المخاطي للمعدة، فقد يكون الشفاء ممكنًا باستخدام المضادات الحيوية للقضاء على الجرثومة.